Тревикта сусп. д/в/м введения пролонгир. действия 175мг/0,875мл шприц 0,875мл №1+иглы №2
Нет в наличии
Описание
Взаимодействие с другими препаратами
Как и другие антипсихотики, палиперидон может увеличивать интервал QT, поэтому следует с осторожностью сочетать препарат ТРЕВИКТА с другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические лекарственные средства (в т.ч. хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон. соталол), антигистаминные лекарственные средства, антипсихотические лекарственные средства (хлорпромазин, тиоридазин); антибиотики (в т.ч. гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторые лекарственные средства против малярии (в т.ч. мефлохин).
Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.
Способность препарата ТРЕВИКТА влиять на другие препараты
Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами цитохрома Р450, в т. ч. CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов.
Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Однако данных in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления неизвестна.
Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять препарат ТРЕВИКТА в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов. При одновременном применении следует контролировать состояние пациента.
Из-за способности препарата ТРЕВИКТА вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата совместно с другими препаратами, обладающими такой способностью. У пациентов, склонных к гипотензии, следует проводить наблюдение за ортостатическими физиологическими показателями.
Следует с осторожностью сочетать палиперидон с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, такими как фенотиазины, бутирофеноны, трициклические производные, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т. д.
Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозе 500-2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата. При одновременном применении палиперидона и вальпроата коррекция дозы палиперидона и вальпроата не требуется.
Фармакокинетическое взаимодействие между препаратом ТРЕВИКТА и литием маловероятно.
Способность других препаратов влиять па препарат ТРЕВИКТА
Клинически важных взаимодействий между палиперидоном и лекарственными препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. не ожидается. Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro показывают возможность минимального участия изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vivo. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина.
Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором CYP2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.
Одновременное применение палиперидона и сильных индукторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может приводить к снижению концентрации палиперидона в плазме. По возможности следует избегать применения одновременного применения палиперидона и сильных индукторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Если применение сильных индукторов необходимо, следует рассмотреть возможность перевода пациента на таблетки палиперидона с замедленным высвобождением. Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней Сmах и AUC палиперидона примерно на 37 %. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35 %, вероятно, за счет активации почечного Р-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, выводимого через почки в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин лишь слабо влияет на метаболизм в печени или биодоступность палиперидона. При начале применения карбамазепина дозу препарата ТРЕВИКТА следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата ТРЕВИКТА следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить. Следует принимать во внимание длительность действия препарата ТРЕВИКТА.
Палиперидон при физиологической pH является катионом, и в основном выводится в неизмененном виде почками - половина путем фильтрации, а половина - путем активной секреции. Одновременное применение триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона.
При одновременном назначении перорального палиперидона пролонгированного действия в дозе 12 мг 1 раз в день и таблеток пролонгированного действия натрия дивалпроекса (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) наблюдалось увеличение Сmах и AUC палиперидона примерно на 50%, вероятно, в результате увеличения абсорбции препарата при пероральном приеме. Поскольку не наблюдалось значительного влияния на общий клиренс, не ожидается клинически значимого взаимодействия между дивалпроексом натрия, таблетки длительного высвобождения, и препаратом ТРЕВИКТА. Исследований данного взаимодействия с препаратом ТРЕВИКТА не проводилось.
Фармакокинетическое взаимодействие лития и палиперидона маловероятно.
Применение препарата ТРЕВИКТА совместно с рисперидоном или с пероральной формой палиперидона
Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени препарата ТРЕВИКТА и рисперидона или пероральной формы палиперидона. Данные по безопасности одновременного применения препарата ТРЕВИКТА и других антипсихотиков ограничены.
Одновременное применение палиперидона с психостимуляторами
(например, метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих препаратов.Состав
В 1 мл суспензии содержится:
Действующее вещество: 200 мг палиперидона (эквивалентно 312 мг палиперидона пальмитата).
Вспомогательные вещества: полисорбат 20-10 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 75 мг, лимонной кислоты моногидрат - 7,5 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 6,0 мг, натрия гидроксид - 5,4 мг, вода для инъекций - до 1 мл.Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными в клинических исследованиях, были инфекции верхних дыхательных путей, повышение массы тела, головная боль, акатизия, паркинсонизм, реакции в месте введения, инфекции мочевыводящих путей, снижение массы тела, возбуждение, депрессия, бессонница, тремор, гипертензия, тошнота и гипергликемия. Большинство нежелательных побочных реакций (НПР) были слабыми или средней тяжести. Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся пациентов с шизофренией. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1% и < 10%), нечасто (≥0,1% и < 1%), редко (≥0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%),и с неизвестной частотой (невозможно оценить имеющиеся данные).
Инфекции и инвазии:
очень часто - инфекции верхних дыхательных путейа,
часто - инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны метаболизма и питания:
часто - увеличение массы телаа, снижение массы тела, гипергликемия;
нечасто - гиперинсулинемия.
Психические нарушения:
часто - тревожность, возбуждение, депрессия, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головная боль, акатизияа, паркинсонизма, тремор;
нечасто - сонливостьа, дистонияа, дискинезия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто - тахикардияа, гипертензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - тошнота, запор, диарея, зубная боль.
Нарушения со стороны половой системы:
нечасто - аменорея.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:
часто - боль в спине, скелетно-мышечная боль.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
часто - реакция в месте введенияа, утомляемость.
а Термин "тахикардия" включает тахикардию, синусовую тахикардию.
Термин "реакции в месте введения" включает реакции в месте введения, эритему в месте инъекции, экстравазацию в месте введения, уплотнение в месте введения, воспаление в месте введения, объемное образование в месте введения, узелок в месте введения, боль в месте введения, отечность в месте введения.
Термин "увеличение массы тела" включает увеличение массы тела, увеличение окружности талии.
Термин "инфекции верхних дыхательных путей" включает инфекцию верхних дыхательных путей, назофарингит, фарингит, ринит.
Термин "сонливость" включает сонливость, седацию.
Термин "акатизия" включает акатизию, беспокойство.
Термин "паркинсонизм" включает паркинсонизм, ригидность по типу зубчатого колеса, слюнотечение, экстрапирамидные расстройства, гипокинезию, ригидность мышц, напряженность мышц, скелетно-мышечную скованность, гиперсекрецию слюны.
Термин "дистония" включает дистонию, блефароспазм.
Данные других клинических исследований
Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Палиперидон - активный метаболит рисперидона, таким образом, профили нежелательных реакций рисперидона и палиперидона (включая как пероральные, так и инъекционные лекарственные формы) взаимосвязаны. Этот подраздел включает дополнительные нежелательные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях палиперидона и/или рисперидона.
Инфекции и инвазии
Акародерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит, инфекция уха, инфекция глаза, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекция дыхательных путей, синусит, подкожный абсцесс, тонзиллит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Анемия, нейтропения, снижение числа белых кровяных телец.
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Наличие глюкозы в моче, гиперпролактинемия.
Нарушения со стороны метаболизма и питания
Повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови, снижение аппетита, повышение аппетита, полидипсия.
Психические нарушения
Аноргазмия, эмоциональная уплощенность, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары, нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы
Церебральная ишемия, расстройство внимания, головокружение, постуральное головокружение, дизартрия, гипестезия, парестезия, психомоторная гиперактивность, обморок, поздняя дискинезия.
Нарушения со стороны органа зрения
Конъюнктивит, сухость глаз, глаукома, повышенное слезотечение, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Боль в ухе, звон в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Атриовентрикулярная блокада, брадикардия, нарушение проводимости, отклонения на ЭКГ, удлинение интервала на электрокардиограмме, учащенное сердцебиение, синдром постуральной ортостатической тахикардии, гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Кашель, одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, боль в ротоглотке, застойные явления в дыхательных путях.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Дискомфорт в области живота, боль в животе, хейлит, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, метеоризм, гастроэнтерит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности γ-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени, повышение активности трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Акне, лекарственная сыпь, сухость кожи, экзема, эритема, зуд, сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы крови, скованность суставов, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, боль в шее.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Дизурия, поллакиурия, недержание мочи.
Нарушения со стороны половой системы и молочных желез
Дискомфорт в области молочных желез, увеличение молочных желез, боль в молочных железах, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, гинекомастия, нарушение менструального циклаb, сексуальная дисфункция.
Общие нарушения и состояния со стороны области введения препарата
Астения, повышение температуры тела, дискомфорт в области грудной клетки, боль в грудной клетке, озноб, синдром отмены, отек лица, нарушение походки, недомогание, отекиb, лихорадка.
Травмы, отравления и осложнения процедур
Падение.
b Термин "отеки" включает генерализованные отеки, периферические отеки, отеки с образованием ямки при надавливании. Термин "нарушения менструального цикла" включает нерегулярные менструации, олигоменорею.
Ниже приведены другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях палиперидона (препарата КСЕПЛИОН и палиперидона для приема внутрь) и рисперидона, и не наблюдавшиеся в клинических исследованиях препарата ТРЕВИКТА.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Повышение количества эозинофилов.
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактические реакции.
Нарушения со стороны метаболизма и питания
Анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы
Нарушение равновесия, судорогиа, нарушение координации, снижение уровня сознания, диабетическая кома, тремор головы, потеря сознания, злокачественный нейролептический синдром, отсутствие ответа на стимулы.
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушение движений глазного яблока, круговые движения глазного яблока, гиперемия глаза, светобоязнь.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Синусовая аритмия, приливы, ишемия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Дисфония, гипервентиляция, аспирационная пневмония, застойные явления в легких, влажные хрипы, свистящее дыхание.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Недержание стула, фекалома, обструкция кишечника, отечность языка.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Перхоть, гиперкератоз, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нарушение позы, рабдомиолиз.
Нарушения со стороны половой системы и молочных желез
Нагрубание молочных желез, выделения из влагалища.
Общие нарушения и состояния со стороны области введения препарата
Снижение температуры тела, уплотнение, жажда.
а Термин "судороги" включает судорожные припадки типа grand mal.
Пострегистрационные данные
Помимо нежелательных реакций, сообщенных в ходе клинических исследований и перечисленных выше, следующие нежелательные реакции наблюдались во время пострегистрационного применения палиперидона и / или рисперидона.Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1% и < 10%), нечасто (≥0,1% и < 1%), редко (≥0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%),и с неизвестной частотой (невозможно оценить имеющиеся данные).
Приведенные частоты определены на основании частоты спонтанных сообщений об использовании палиперидона.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко - агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
с неизвестной частотой - неадекватная секреция антидиуретического гормона
Нарушения со стороны метаболизма и питания:
очень редко - сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, гипогликемия;
с неизвестной частотой - водная интоксикация.
Психические нарушения:
очень редко - кататония, мания, сомнамбулизм;
с неизвестной частотой - расстройство пищевого поведения во время ночного сна.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень редко - дисгевзия.
Нарушения со стороны органа зрения:
неизвестной частотой - интраоперационный синдром дряблой радужки.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень редко - фибрилляция предсердий, тромбоз вен, тромбоэмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:
очень редко - синдром апноэ во сне.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень редко - панкреатит, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
с неизвестной частотой - желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
редко - ангионевротический отек;
очень редко - алопеция;
с неизвестной частотой - синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек мочевыводящих путей:
очень редко - задержка мочи.
Беременность, роды и перинатальные состояния:
очень редко - синдром отмены у новорожденных.
Нарушения со стороны половой системы и молочных желез:
очень редко - приапизм.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
очень редко - гипотермия, абсцесс в месте введения, воспаление подкожной жировой клетчатки в месте введения, гематома в месте введения;
с неизвестной частотой - киста в месте введения, некроз в месте введения, язва в месте введения.
В очень редких случаях в ходе пострегистрационного применения у пациентов, ранее получавших пероральные препараты рисперидона или палиперидона, отмечены случаи анафилактических реакций после введения препарата КСЕПЛИОН.Передозировка
Поскольку препарат ТРЕВИКТА предназначен для введения медработниками, то вероятность его передозировки пациентами мала.
Симптомы
Известно ограниченное число случаев передозировки палиперидоном. Среди немногочисленных случаев, зарегистрированных в ходе дорегистрационных исследований палиперидона для приема внутрь, максимальный прием по опенкам составил 405 мг. Наблюдаемые признаки и симптомы включали экстрапирамидные симптомы и неустойчивость походки. Другие ожидаемые признаки и симптомы соответствуют усилению известного фармакологического действия палиперидона, т.е. сонливость, заторможенность, тахикардия, снижение артериального давления, удлинение интервала QT. При передозировке перорального палиперидона были отмечены полиформная желудочковая тахикардия типа "пируэт" и фибрилляция желудочков. В случае острой передозировки следует учитывать возможность получения пациентами нескольких препаратов.
Лечение
При оценке потребности в лечении и восстановлении пациентов следует учитывать длительное высвобождение активного вещества и большой период полувыведения палиперидона. Специфического антидота для палиперидона не существует. Следует осуществлять общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию легких и насыщение крови кислородом. Следует немедленно начать контроль функции сердечнососудистой системы, включая постоянный мониторинг ЭКГ, для выявления возможной аритмии. В случае снижения артериального давления крови и циркуляторного коллапса следует предпринимать соответствующие меры, например, внутривенное введение растворов и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические препараты. Следует тщательно контролировать состояние пациента до его восстановления.Способ применения и дозы
Способ применения
Препарат ТРЕВИКТА необходимо вводить 1 раз в 3 месяца. Перед введением парентеральные лекарственные препараты следует осматривать на предмет инородных частиц и изменения окраски. Не более чем за 5 минут до введения шприц требуется интенсивно встряхивать не менее 15 секунд для получения гомогенной суспензии.
Препарат предназначен только для внутримышечного введения. Не допускается подкожное или внутрисосудистое введение. Избегайте случайного попадания в кровеносный сосуд. Препарат должны вводить медицинские работники. Необходимо вводить препарат за одну инъекцию, запрещено делить дозу на несколько инъекций. Препарат следует вводить медленно, глубоко в ягодичную или дельтовидную мышцу.
Для введения препарата ТРЕВИКТА можно использовать только входящие в комплект тонкостенные иглы. Нельзя использовать иглы из упаковки препарата КСЕПЛИОН или другие имеющиеся в продаже иглы.
Рекомендуемый размер игл для введения препарата ТРЕВИКТА в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. У пациентов массой ≥ 90 кг рекомендуется использовать короткие иглы с розовой канюлей. У пациентов массой ≥ 90 кг рекомендуется использовать длинные иглы с желтой канюлей. Препарат следует вводить в центр дельтовидной мышцы. Необходимо чередовать инъекции между двумя дельтовидными мышцами.
Для введения препарата ТРЕВИКТА в ягодичную мышцу рекомендуется использовать длинные иглы с желтой канюлей независимо от массы тела. Препарат вводят в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы. Необходимо чередовать инъекции между двумя ягодичными мышцами.
Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени препарата ТРЕВИКТА и рисперидона или пероральной формы палиперидона. Данные по безопасности одновременного применения препарата ТРЕВИКТА и других антипсихотиков ограничены.
Введение неполной дозы
Для того чтобы избежать введения неполной дозы препарата ТРЕВИКТА, необходимо интенсивно встряхивать шприц с препаратом в течение, по крайней мере, 15 секунд не более чем за 5 минут до введения для получения гомогенной суспензии . Тем не менее, в случае неполного введения дозы запрещено вводить оставшийся в шприце препарат, также запрещено вводить еще одну дозу. Требуется тщательно наблюдать за пациентом и обеспечить надлежащую терапию до следующей запланированной через 3 месяца инъекции препарата ТРЕВИКТА.
Дозировка
Препарат ТРЕВИКТА можно применять только после применения препарата КСЕПЛИОН в течение, по крайней мере, 4 месяцев. Для корректного определения поддерживающей дозы до начала применения препарата ТРЕВИКТА рекомендуется вводить 2 последние ежемесячные инъекции в одной и той же дозировке.
Применение препарата ТРЕВИКТА следует начинать в день, соответствующий следующей запланированной инъекции препарата КСЕПЛИОН, с использованием дозы препарата ТРЕВИКТА, рассчитанной исходя из предшествующей дозы препарата КСЕПЛИОН, согласно Таблице 1. Препарат ТРЕВИКТА можно вводить на 7 дней раньше или позже дня следующей запланированной инъекции препарата КСЕПЛИОН.
Таблица 1. Схема перевода с препарата КСЕПЛИОН на препарат ТРЕВИКТА (пересчет с использованием коэффициента 3,5)Доза последней инъекции препарата КСЕПЛИОН
Начальная доза препарата ТРЕВИКТА
50 мг
175 мг
75 мг
263 мг
100 мг
350 мг
150 мг
525 мг
Перевод с препарата КСЕПЛИОН в дозе 25 мг не изучался
После первоначальной инъекции препарат ТРЕВИКТА следует вводить каждые 3 месяца. В случае необходимости допускается ступенчатая коррекция дозы каждые 3 месяца в диапазоне от 175 до 525 мг на основании индивидуальной переносимости и / или эффективности препарата. Вследствие длительности действия препарата ТРЕВИКТА ответ пациента на коррекцию дозы может проявиться лишь через несколько месяцев .
Пропуск дозы
Следует избегать пропуска дозы. В исключительных случаях поддерживающая инъекция может быть сделать на 2 недели раньше или позже дня следующей запланированной инъекции.
Пропуск дозы (3,5-4 месяца)
Если со дня предыдущей инъекции прошло более 3,5 месяцев (до 4 месяцев), пациенту следует как можно скорее ввести следующую инъекцию в такой же дозе. В дальнейшем должна соблюдаться периодичность инъекций 1 раз в 3 месяца.
Пропуск дозы (4-9 месяцев)
Если со дня предыдущей инъекции прошло более 4 месяцев (до 9 месяцев), не вводите следующую дозу препарата ТРЕВИКТА. Возобновление терапии необходимо проводить по схеме, приведенной в таблице 2.
Таблица 2. Схема возобновления терапии препаратом ТРЕВИКТА, если после предыдущей инъекции прошло 4-9 месяцевДоза последней инъекции препарата ТРЕВИКТА
Введите препарат КСЕПЛИОН, 2 дозы с интервалом в 1 неделю (в дельтовидную мышцу)
Введите препарат ТРЕВИКТА (в дельтовиднуюа или ягодичную мышцу)
День 1
День 8
Через 1 месяц после Дня 8
175 мг
50 мг
50 мг
175 мг
263 мг
75 мг
75 мг
263 мг
350 мг
100 мг
100 мг
350 мг
525 мг
100 мг
100 мг
525 мг
Пропуск дозы (более 9 месяцев)
Если с момента последней инъекции препарата ТРЕВИКТА прошло более 9 месяцев, следует начинать лечение препаратом КСЕПЛИОН в соответствии с инструкцией по применению данного лекарственного препарата. Перевод на препарат ТРЕВИКТА можно осуществлять только после применения препарата КСЕПЛИОН в течение, по крайней мере, 4 месяцев.
Особые группы пациентов
Дети (до 18 лет)
Безопасность и эффективность применения препарата ТРЕВИКТА у пациентов моложе 18 лет не изучалась. Применение препарата ТРЕВИКТА не рекомендуется v пациентов моложе 18 лет в связи с потенциально большей длительностью побочных действий по сравнению с препаратами с более коротким периодом действия. В клинических исследованиях палиперидона для приема внутрь не наблюдалось повышения частоты развития дистонии, гиперкинезии, тремора и паркинсонизма у подростков по сравнению со взрослыми пациентами.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
В клинические исследования было включено недостаточно пациентов в возрасте от 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их ответ на терапию от более молодых пациентов. Имеющийся опыт клинического применения не выявил различий в ответе между пожилыми и более молодыми пациентами.
Палиперидон в существенной степени выводится почками, клиренс палиперидона снижен у пациентов с нарушением функции почек. Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза препарата ТРЕВИКТА, что и для более молодых пациентов с нормальной функцией почек. У пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и на таких пациентов распространяются приведенные ниже рекомендации для пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции почек систематически не изучалось. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) коррекция дозы производится на этапе инициирования терапии препаратом КСЕПЛИОН; дополнительной коррекции дозы препарата ТРЕВИКТА не требуется. Перевод на терапию препаратом ТРЕВИКТА с использованием дозы, в 3,5 раза превышающей дозу ранее применявшегося препарата КСЕПЛИОН, производится в соответствии с описанием выше. Максимальная рекомендуемая доза препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции почек легкой степени составляет 350 мг.
Не рекомендуется применять препарат ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин).
Нарушение функции печени
Применение препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени коррекции дозы не требуется. Применение палиперидона у пациентов с нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось.
Другие особые категории пациентов
Коррекции дозы препарата ТРЕВИКТА в зависимости от пола, расы пациентов и курения не требуется.
Переход с других антипсихотических препаратов
Препарат ТРЕВИКТА можно применять только после применения препарата КСЕПЛИОН в течение, по крайней мере, 4 месяцев. В случае отмены препарата ТРЕВИКТА необходимо учитывать длительность высвобождения активного компонента. Как и в случае с другими нейролептиками, следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств профилактики развития экстрапирамидных расстройств.
Переход с препарата ТРЕВИКТА на препарат КСЕПЛИОН
Для перехода с препарата ТРЕВИКТА на препарат КСЕПЛИОН данный препарат следует вводить в день, соответствующий введению следующей дозы препарата ТРЕВИКТА, при этом необходимо использовать в 3,5 раза меньшую дозу в соответствии с таблицей 3. Далее введение препарат КСЕПЛИОН следует продолжать на ежемесячной основе.
Таблица 3 Схема перевода с препарата ТРЕВИКТА на препарат КСЕПЛИОН (пересчет с использованием коэффициента 3,5)Доза последней инъекции препарата ТРЕВИКТА
Доза препарата КСЕПЛИОН
175 мг
50 мг
263 мг
75 мг
350 мг
100 мг
525 мг
150 мг
Инициация терапии согласно описанию в инструкции по применению препарата КСЕПЛИОН не требуется.
Переход с препарата ТРЕВИКТА на палиперидон в таблетках пролонгированного действия для перорального применения
Для перехода с препарата ТРЕВИКТА на таблетки палиперидона пролонгированного действия ежедневный прием этих таблеток следует начать через 3 месяца после последней инъекции препарата ТРЕВИКТА, переход осуществляется на протяжении следующих нескольких месяцев в соответствии с описанием в Таблице 4. В Таблице 4 содержатся режимы пересчета доз, которые позволяют достичь схожих концентраций палиперидона в плазме при приеме таблеток палиперидона пролонгированного действия 1 раз в сутки у пациентов с ранее достигнутым стабильным состоянием на различных дозах препарата ТРЕВИКТА.
Таблица 4 Дозы препарата ТРЕВИКТА и режимы приема палиперидона в таблетках пролонгированного действия, которые необходимы для обеспечения схожих концентраций палиперидона в плазмеНедели с момента последней инъекции препарата ТРЕВИКТА
3 месяца - 18 недель
18-24 недели
более 24 недель
Доза последней инъекции препарата ТРЕВИКТА
Ежедневная доза палиперидона в форме таблеток пролонгированного действия
175 мг
3 мг
3 мг
3 мг
263 мг
3 мг
3 мг
6 мг
350 мг
3 мг
6 мг
9 мг
525 мг
6 мг
9 мг
12 мг
Следует индивидуально выбирать дозу палиперидона в таблетках пролонгированного действия с учетом причины перевода с препарата ТРЕВИКТА, ответа на терапию палиперидоном в прошлом, тяжесть психотических симптомов и/или переносимость.
Противопоказания
Гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту препарата.
Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, препарат ТРЕВИКТА противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к рисперидону.
У пациентов, получавших лечение рисперидоном или палиперидоном, сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности. в т. ч. анафилактических реакций и ангионевротического отека.Особые указания
Повышенная смертность среди пожилых пациентов с психозом на фоне деменции
Препарат ТРЕВИКТА не изучался у пожилых пациентов с деменцией.
Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции, принимающие антипсихотики, имеют повышенный риск смерти. Перекрестный анализ результатов исследований показал повышенную смертность пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4 % и 3,1 %. Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований выявил повышение риска смерти у пациентов, принимающих атипичные антипсихотики, в 1,6-1,7 раз по сравнению с пациентами, принимающими плацебо. В течение типичного 10-недельного контролируемого исследования среди пациентов, принимающих препарат и плацебо, смертность составила 4,5 % и 2,6 %. Несмотря на то, что причины смерти были разнообразными, большинство из них имели сердечнососудистую (напр., сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (напр., пневмония) природу. Наблюдательные исследования позволяют предположить, что типичные нейролептики, подобно атипичным антипсихотикам, могут увеличивать смертность. Неясно, насколько повышение смертности в наблюдательных исследованиях связано с приемом антипсихотиков, а не с другими характеристиками пациентов. Препарат ТРЕВИКТА не показан для лечения психоза на фоне деменции.
Нарушения мозгового кровообращения, в том числе инсульт, у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции
В плацебо-контролируемых исследованиях обнаружена повышенная частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в том числе со смертельным исходом, у пожилых пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с применением плацебо. Исследований перорального палиперидона, препаратов КСЕПЛИОН и ТРЕВИКТА у пожилых пациентов с деменцией не проводилось, данные препараты не показаны для лечения психоза на фоне деменции.
Злокачественный нейролептический синдром
При применении нейролептиков, в том числе палиперидона, зарегистрировано развитие потенциально летального симптомокомплекса, иногда называемого злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС), и характеризуемого гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, диафорез, сердечная аритмия), нарушением сознания. Кроме того, могут наблюдаться повышение концентрации креатинфосфокиназы сыворотки крови, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.
Диагностическая оценка пациентов с данным синдромом затруднена. При постановке диагноза важно идентифицировать случаи, в которых клинические проявления включают серьезные медицинские заболевания (например, пневмония, системная инфекция и др.) и нелеченые или неадекватно пролеченные экстрапирамидные симптомы. Другими важными предположениями при дифференциальной диагностике являются центральная антихолинергическая токсичность, перегрев организма, лекарственная лихорадка и первичная патология центральной нервной системы.
В случае развития ЗНС следует: (1) немедленно отменить нейролептики и другие препараты, не существенные для сопутствующей терапии; (2) проводить интенсивное симптоматическое лечение и медицинское наблюдение за пациентом; (3) проводить лечение сопутствующих медицинских состояний при наличии специфического лечения. Единое мнение о специфическом фармакологическом лечении несложных случаев ЗНС отсутствует.
Если после восстановления от ЗНС пациенту необходим прием нейролептика, следует тщательно наблюдать за возобновлением терапии, поскольку сообщается о повторных случаях ЗНС.
Интервал QT
Палиперидон вызывает небольшое увеличение корригированного интервала QT (QTc). Следует избегать одновременного применения палиперидона и лекарственных препаратов, которые могут приводить к удлинению интервала QTc, таких как антиаритмические препараты класса 1А (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), антипсихотические препараты (хлорпромазин, тиоридазин), антибиотики (гатифлоксацин, моксифлоксацин) и др. Следует соблюдать осторожность при применении препарата ТРЕВИКТА у пациентов с сердечными аритмиями в анамнезе или с врожденным удлинением интервала QT.
Некоторые состояния, в частности брадикардия, гипокалиемия, гипомагниемия, одновременное применение других препаратов, которые могут приводить к удлинению интервала QTc, а также врожденное удлинение интервала QT могут повышать риск возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" и/или внезапной смерти при одновременном применении с препаратами, которые могут приводить к удлинению интервала QTc.
Влияние палиперидона на интервал QT оценивали в двойной слепом, активноконтролируемом (моксифлоксацин, разовая доза 400 мг) многоцентровом исследовании применения перорального палиперидона у взрослых пациентов, в 4-х исследованиях эффективности и в одном исследовании применения препарата КСЕПЛИОН для поддерживающей терапии.
В первом исследовании (n = 141) при применении 8 мг перорального палиперидона немедленного высвобождения (n = 50) наблюдалось увеличение QTcLD (интервал QT, корригированный в соответствии с частотой сердечных сокращений с использованием популяционно специфического линейного метода) на 12,3 мсек в день 8 через 1,5 часа после принятой дозы. Средняя стационарная пиковая концентрация в плазме после применения 8 мг перорального палиперидона немедленного высвобождения (Сmах = 113 нг/мл) была примерно в 2 раза выше концентрации в плазме после приема препарата ТРЕВИКТА в максимальной дозе 525 мг, введенной в дельтовидную мышцу (медиана Сmах = 56 нг/мл), В том же исследовании при применении 4 мг перорального палиперидона немедленного высвобождения стационарная Cmax составила 35 нг/мл, при этом наблюдалось увеличение QTcLD на 6,8 мсек в день 2 через 1,5 часа после принятой дозы.
В 4-х исследованиях эффективности препарата КСЕПЛИОН ни у одного из пациентов не наблюдалось изменения QTcLD более чем на 60 мсек, ни у одного из пациентов QTcLD не превысила 500 мсек ни в какое время. В исследовании поддерживающей терапии ни у одного из пациентов не наблюдалось изменения QTcLD более чем на 60 мсек, у 1 пациента QTcLD составила 507 мсек (корригированный интервал QT, рассчитанный по формуле Базетта (QTcB), составил 483 мсек); у этого же пациента частота сердечных сокращений составляла 45 ударов в минуту.
В долгосрочном исследовании применения препарата ТРЕВИКТА для поддерживающей терапии шизофрении у 1 пациента (< 1 %) было отменено повышение QTcLD более чем на 60 мсек в отрытую фазу, ни у одного из пациентов не наблюдалось изменения QTcLD более чем на 60 мсек после применения препарата ТРЕВИКТА в двойную слепую фазу, ни у одного из пациентов QTcLD не превысила 480 мсек ни в какое время.
Поздняя дискинезия/ Экстрапирамидные симптомы
Применение препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц.
Синдром потенциально необратимых, непроизвольных, дискинетических движений может развиться при применении антипсихотиков. Несмотря на то, что распространенность синдрома выше у пожилых пациентов, особенно пожилых женщин, невозможно предсказать, у каких именно пациентов синдром проявится. Неизвестно, различаются ли антипсихотики по способности вызывать позднюю дискинезию.
Несмотря на то, что риск развития поздней дискинезии и вероятность того, что она станет необратимой, увеличивается по мере увеличения длительности лечения и суммарной принятой дозы антипсихотика, синдром может развиться и после относительно короткого периода лечения низкими дозами, хотя такие случаи нечасты.
Терапия поздней дискинезии неизвестна, но при отмене антипсихотика синдром может частично или полностью прекратиться. Применение антипсихотика само по себе может подавить (или частично подавить) признаки и симптомы синдрома поздней дискинезии и таким образом замаскировать вышеупомянутые процессы. Влияние подавления симптоматики на долгосрочное течение синдрома неизвестно.
Следует назначать препарат ТРЕВИКТА таким образом, чтобы минимизировать вероятность возникновения поздней дискинезии. Длительная терапия антипсихотиками должна быть отложена у пациентов с другими хроническими заболеваниями, отвечающими на прием антипсихотиков. У пациентов, требующих длительного лечения, следует использовать минимальные дозы при минимальной длительности терапии, обеспечивающие удовлетворительный клинический ответ. Следует периодически оценивать необходимость продолжения терапии.
При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая препарат ТРЕВИКТА. Следует принимать во внимание длительность действия препарата ТРЕВИКТА. Некоторым пациентам может требоваться лечение препаратом ТРЕВИКТА, несмотря на возникновение синдрома.
Экстрапирамидные симптомы и психостимуляторы
Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с палиперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих препаратов могут возникать экстрапирамидные симптомы.
Метаболические нарушения
Гипергликемия и сахарный диабет
При лечении антипсихотиками наблюдались гипергликемия и сахарный диабет, в некоторых случаях приводящий к кетоацидозу, гиперосмолярной коме или смерти. Большая часть таких случаев наблюдалась в пострегистрационных и эпидемиологических исследованиях. Случаи гипергликемии и сахарного диабета была зарегистрированы и при применении препарата ТРЕВИКТА. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, установлена не полностью. Однако результаты эпидемиологических исследований позволяют предположить повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, получающих лечение атипичными нейролептиками.
Пациентов с диагнозом "сахарный диабет", которые начинают применять атипичные антипсихотики, необходимо регулярно проверять на предмет ухудшения контроля концентрации глюкозы. У пациентов с факторами риска сахарного диабета (ожирение, сахарный диабет в семейном анамнезе), которые начинают применять атипичные антипсихотики, в начале лечения и периодически во время лечения необходимо проводить анализ концентрации глюкозы в крови натощак. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета, таких как полидипсия, полиурия, полифагия, слабость. У пациентов, у которых во время лечения атипичными антипсихотиками появились симптомы гипергликемии, необходимо проводить анализ концентрации глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия разрешалась при отмене атипичных антипсихотиков, однако некоторым пациентам потребовалось продолжение противодиабетической терапии, несмотря на отмену антипсихотика.
Дислипидемия
У пациентов, получающих лечение атипичными антипсихотиками, наблюдались нежелательные липидные изменения.
Увеличение массы тела
При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Ортостатическая гипотензия и обморок
Обладая активностью альфа-адреноблокатора, палиперидон у некоторых пациентов может вызывать ортостатическую гипотензию и обморок. В долгосрочном клиническом исследовании поддерживающей терапии обмороки отмечены у < 1 % (1/506) пациентов, получавших лечение препаратом КСЕПЛИОН во время открытой фазы; во время двойной слепой фазы не было отмечено случаев обморока ни в одной из групп. В долгосрочном клиническом исследовании поддерживающей терапии ортостатическая гипотензия отмечена у < 1 % (1/506) пациентов, получавших лечение препаратом КСЕПЛИОН и у < 1 % (1/379) пациентов после введения разовой дозы препарата ТРЕВИКТА во время открытой фазы; во время двойной слепой фазы не было отмечено случаев артериальной гипотензии ни в одной из групп.
Следует с осторожностью применять препарат ТРЕВИКТА у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда в анамнезе, нарушением сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживание, уменьшение объема циркулирующей крови, применение гипотензивных препаратов). У пациентов, склонных к гипотензии, следует проводить наблюдение за ортостатическими физиологическими показателями.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
В клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного применения отмечались случаи лейкопении и нейтропении при применении антипсихотических средств, в т. ч. при применении препарата ТРЕВИКТА. Также отмечался агранулоцитоз.
Возможные факторы риска развития лейкопении/нейтропении включают исходно низкое число белых кровяных телец/абсолютное число нейтрофилов и лейкопению/нейтропению, вызванную приемом лекарственных препаратов, в анамнезе. Таким пациентам рекомендуется частое проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии; прекращение лечения препаратом ТРЕВИКТА должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 109 / л) должны прекратить применение препарата ТРЕВИКТА до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.
Следует принимать во внимание длительность действия препарата ТРЕВИКТА.
Гиперпролактинемия
Палиперидон, как и другие лекарственные препараты, являющиеся антагонистами дофаминовых D2 рецепторов, приводит к повышению концентрации пролактина, которое сохраняется при длительном применении препарата. Повышение концентрации пролактина при применении палиперидона близко к таковому при применении рисперидона, при применении которого отмечается более высокая концентрация пролактина по сравнению с другими антипсихотиками.
Независимо от этиологии, гиперпролактинемия может способствовать подавлению гипоталамического гонадотропин-высвобождающего гормона, что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может снижать репродуктивную функцию за счет нарушения гонадного стероидогенеза у женщин и мужчин. У пациентов, принимающих препараты, способствующие повышению концентрации пролактина, отмечались галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция.
Продолжительная гиперпролактинемия при одновременном гипогонадизме может привести к снижению плотности костей у женщин и мужчин.
Исследования культур ткани указывают на то, что примерно в трети случаев рак молочной железы у человека является пролактин-зависимым in vitro, что является важным фактором при назначении препаратов, способствующих повышению концентрации пролактина, пациентам с ранее обнаруженным раком молочной железы. В исследованиях канцерогенности рисперидона, проведенных на мышах и крысах, наблюдалось повышение частоты неоплазии гипофиза, молочной железы и клеток панкреатического островка (аденокарциномы молочной железы, аденомы гипофиза и поджелудочной железы). До сих пор в клинических и эпидемиологических исследованиях не была продемонстрирована прямая связь онкогенеза с применением антипсихотиков, тем не менее, имеющихся данных недостаточно для того, чтобы сделать вывод о наличии или отсутствии такой связи. Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.
В ходе долгосрочного исследования применения препарата ТРЕВИКТА для поддерживающей терапии повышение концентрации пролактина выше диапазона референтных значений (> 13,13 нг/мл у мужчин и > 26,72 нг/мл у женщин) относительно исходного уровня в открытой фазе было отмечено с большей частотой у мужчин и женщин, принимавших препарат ТРЕВИКТА по сравнению с группой плацебо (46 % против 25 % и 32 % против 15 % соответственно). У одной женщины (2,4 %) из группы препарата ТРЕВИКТА наблюдалась аменорея, в то время как в группе плацебо не было отмечено побочных явлений, потенциально связанных с концентрацией пролактина. Среди мужчин обеих групп не наблюдалось побочных явлений, потенциально связанных с концентрацией пролактина.
До двойной слепой фазы (в течение 29-недельной открытой фазы долгосрочного исследования поддерживающей терапии) средняя концентрация пролактина составила 17,1 нг/мл у мужчин (N = 368) и 51,6 нг/мл у женщин (N = 122). Через 12 недель после разовой инъекции препарата ТРЕВИКТА в конце открытой фазы средняя концентрация пролактина составила 25,8 нг/мл у мужчин (N = 322) и 70,6 нг/мл у женщин (N = 107). В ходе открытой фазы у 27 % женщин и 42 % мужчин наблюдалось повышение концентрации пролактина выше диапазона референтных значений относительно исходного уровня; частота пролактин-зависимых побочных реакций была выше у женщин, чем у мужчин (7,9 % и 3,7 % соответственно). Наиболее частыми (> 3 %) потенциально пролактин-зависимыми побочными реакциями у женщин были аменорея (4,7 %) и галакторея (3,1 %). У мужчин в открытую фазу не наблюдалось потенциально пролактин-зависимых побочных реакций с частотой выше 3 %.
Судороги
В долгосрочном клиническом исследовании поддерживающей терапии не было сообщений о судорогах или конвульсиях. В базовом клиническом исследовании препарата КСЕПЛИОН и в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с шизофренией у < 1 % пациентов (1/1293), получавших терапию препаратом КСЕПЛИОН, наблюдались конвульсии, и у < 1 % пациентов (1/510), получавших плацебо, наблюдались судорожные припадки типа grand mal.
Как и другие нейролептики, препарат ТРЕВИКТА следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог. Состояния, при которых может снижаться судорожный порог, могут быть более распространенными у пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Дисфагия
С применением антипсихотиков были связаны пищеводная дискинезия и аспирация. У пациентов с риском аспирационной пневмонии следует с осторожностью применять препарат ТРЕВИКТА и другие антипсихотические препараты.
Приапизм
Имеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами альфа-адреноблокаторов, вызывать приапизм. В клинических исследованиях препарата ТРЕВИКТА не было зарегистрировано случаев приапизма, тем не менее приапизм зарегистрирован в рамках пострегистрационного контроля применения перорального палиперидона. Приапизм тяжелой степени может потребовать хирургического вмешательства.
Влияние на регуляцию температуры тела
С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата ТРЕВИКТА пациентам, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например, сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживанию.
Реакции гиперчувствительности
Сообщается об очень редких случаях возникновения анафилактических реакций в ходе пострегистрационного применения препарата КСЕПЛИОН у пациентов, ранее переносивших пероральные формы палиперидона или рисперидона.
В случае возникновения реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата ТРЕВИКТА, принять необходимые поддерживающие клинические меры и проводить наблюдение за состоянием пациента до исчезновения симптомов.
Венозный тромбоэмболизм
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозного тромбоэмболизма. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозного тромбоэмболизма, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом ТРЕВИКТА, и должны быть предприняты предупреждающие меры.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врач должен сопоставить риск и пользу применения нейролептиков, включая препарат ТРЕВИКТА, у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, так как у обеих этих категорий пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.
Противорвотное действие
В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у пациента может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.
Введение
При внутримышечном введении следует проявлять осторожность во избежание случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.
Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)
ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию антагонистами α1-адренорецепторов, такими как препарат ТРЕВИКТА.
ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов а1- адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами а1- адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.
Почечная недостаточность
Концентрация палиперидона в плазме повышена у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени рекомендуется коррекция дозы. Не рекомендуется применять препарат ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин)
Печеночная недостаточность
Применение препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функций печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось. Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у таких пациентов.Показания к применению
Лечение шизофрении у взрослых пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию препаратом КСЕПЛИОН на протяжении не менее 4 месяцев.
Фармакологическое действие
Палиперидон принадлежит к классу производных бензизоксазола и является атипичным антипсихотиком. Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центральнодействующим антагонистом преимущественно серотониновых 5-НТ2А-рецепторов, а также дофаминовых D2-рецепторов, адренергических α1 и α2 рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими β1 и β2 рецепторами. Фармакологическая активность (+) и (-) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова. Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D2 и 5-НТ2А-рецепторов.
Описание товара
Антипсихотическое средство (нейролептик).